Sindrom Angelman/Prader Willi - studiul metilarii la nivelul genei SNRPN

Sindromul Prader-Willi și Sindromul Angelman sunt afecțiuni genetice rare cauzate de anomalii la nivelul regiunii cromozomiale 15q11-q13, o zonă supusă fenomenului de imprinting genomic.

În mod normal:

• anumite gene din această regiune sunt exprimate exclusiv de pe cromozomul moștenit de la tată;
• altele sunt exprimate exclusiv de pe cromozomul moștenit de la mamă.

Gena SNRPN este unul dintre principalii markeri utilizați pentru evaluarea acestui mecanism de metilare.

Anomaliile de imprinting pot apărea prin:

• deleție cromozomială;
• disomie uniparentală (UPD);
• defecte ale centrului de imprinting;
• anomalii epigenetice de metilare.

Testarea metilării la nivelul genei SNRPN identifică peste 99% dintre cazurile de Sindrom Prader-Willi și majoritatea cazurilor de Sindrom Angelman asociate defectelor de imprinting.

Indicații de testare

Suspiciune de Sindrom Prader-Willi

• Hipotonie neonatală
• Dificultăți de alimentație în perioada neonatală
• Hiperfagie și obezitate progresivă
• Întârziere în dezvoltare
• Hipogonadism
• Tulburări comportamentale
• Statură mică

Suspiciune de Sindrom Angelman

• Întârziere severă de dezvoltare
• Absența sau afectarea severă a limbajului
• Ataxie
• Crize epileptice
• Tulburări de mers și coordonare
• Comportament caracteristic cu râs frecvent și hiperexcitabilitate

Alte indicații

• Suspiciune de boli de imprinting
• Confirmare diagnostic genetic
• Evaluare familială
• Consiliere genetică reproductivă

Cui se adresează

• Nou-născuților cu hipotonie inexplicabilă
• Copiilor cu întârziere globală de dezvoltare
• Pacienților cu suspiciune clinică de Sindrom Prader-Willi
• Pacienților cu suspiciune clinică de Sindrom Angelman
• Familiilor care necesită confirmare diagnostică
• Medicilor geneticieni, neurologi pediatri, pediatri și endocrinologi

Metodologie de testare

• Extracție ADN genomic din sânge periferic
• Analiza profilului de metilare al regiunii 15q11-q13
• Evaluarea statusului de metilare al genei SNRPN
• Metodologie moleculară specifică pentru detectarea anomaliilor de imprinting (MS-PCR, MS-MLPA sau tehnologie echivalentă utilizată de laborator)
• Identificarea modificărilor compatibile cu:
  • Sindrom Prader-Willi
  • Sindrom Angelman
  • defecte de imprinting
  • disomie uniparentală suspectată

Beneficii și importanță clinică

• Test de primă linie pentru diagnosticul PWS și AS
• Detectează majoritatea mecanismelor genetice responsabile de Sindromul Prader-Willi
• Detectează principalele defecte epigenetice asociate Sindromului Angelman
• Permite stabilirea rapidă a diagnosticului molecular
• Ghidează managementul medical și recuperarea precoce
• Facilitează consilierea genetică familială
• Reduce necesitatea investigațiilor multiple și costisitoare

Analize asociate recomandate

Pentru confirmarea mecanismului genetic

• MLPA 15q11-q13
• Array-CGH (microarray cromozomial)
• Disomie uniparentală a cromozomului 15 (UPD15)
• Analiza centrului de imprinting

Pentru Sindrom Angelman

• Secvențierea și analiza delețiilor/duplicațiilor genei UBE3A
• Exom clinic în cazurile neconfirmate prin metilare

Pentru Sindrom Prader-Willi

• Testare UPD pentru cromozomul 15
• MLPA pentru regiunea critică PWS/AS

Evaluare clinică asociată

• Consult genetic
• Evaluare neurologică
• Evaluare endocrinologică
• Evaluare neuropsihologică

Probă recoltată / condiții analiză

• Sânge total
• Nu necesită condiții speciale de recoltare

Documente necesare

• Recomandare medicală
• Istoric clinic detaliat
• Suspiciune diagnostică documentată
• Rezultate genetice anterioare (dacă există)

Denumiri alternative

• Prader-Willi syndrome methylation analysis
• Angelman syndrome methylation analysis
• SNRPN methylation test
• PWS/AS methylation study
• Chromosome 15 imprinting analysis
• Methylation analysis 15q11-q13
• SNRPN epigenetic testing
• Prader-Willi / Angelman diagnostic test
• Imprinting disorder analysis chromosome 15
• PWS-AS molecular methylation assay

Particularități ale testului

Analiza metilării genei SNRPN este considerată testul de primă intenție pentru diagnosticul Sindromului Prader-Willi și al Sindromului Angelman. Testul identifică prezența unei anomalii de imprinting la nivelul regiunii 15q11-q13, dar nu stabilește întotdeauna mecanismul exact responsabil (deleție, disomie uniparentală sau defect de imprinting). În cazul unui rezultat pozitiv, sunt frecvent necesare investigații genetice suplimentare pentru caracterizarea completă a anomaliei și estimarea riscului de recurență familială.