Dehidroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S)

1. Descriere generală

Dehidroepiandrosteronul (DHEA) este un hormon steroid, precursor al hormonilor sexuali, sintetizat predominant în cortexul glandelor suprarenale. În organism, DHEA poate fi transformat în hormoni androgeni și estrogeni. Prin atașarea unei grupări sulfat, DHEA este transformat în dehidroepiandrosteron sulfat (DHEA-S). Această formă se găsește în sânge în concentrații mai mari și este mai stabilă decât DHEA. DHEA-S are o activitate androgenică directă foarte redusă, dar constituie o rezervă circulantă care poate fi transformată înapoi în DHEA și, ulterior, în hormoni sexuali cu activitate mai puternică.

Androgenii sunt hormoni implicați în dezvoltarea caracteristicilor sexuale masculine, dar sunt prezenți atât la femei, cât și la bărbați. Deoarece DHEA-S circulant provine predominant din glandele suprarenale, determinarea sa este utilă pentru evaluarea producției suprarenaliene de androgeni. Interpretat împreună cu ceilalți hormoni, rezultatul poate orienta medicul asupra originii suprarenaliene sau ovariene a excesului de androgeni. 

Concentrația DHEA-S variază în funcție de vârstă și sex. Valorile cresc în perioada adrenarhei, etapă în care glandele suprarenale încep să producă mai mulți androgeni. Acestea continuă să crească în timpul pubertății, ating niveluri maxime la adultul tânăr și scad treptat odată cu înaintarea în vârstă. Această scădere fiziologică este denumită uneori „adrenopauză”, dar nu reprezintă o boală și nu indică automat necesitatea administrării suplimentelor cu DHEA. La copii și adolescenți, rezultatul trebuie interpretat și în funcție de stadiul dezvoltării pubertare.

DHEA-S prezintă variații reduse pe parcursul zilei și nu se modifică semnificativ în funcție de fazele ciclului menstrual. Din acest motiv, reprezintă un marker mai stabil al producției suprarenaliene de androgeni decât DHEA.

La femei, excesul de androgeni se poate manifesta prin pilozitate excesivă de tip masculin, acnee, căderea părului de la nivelul scalpului, menstruații neregulate sau dificultăți în obținerea unei sarcini. Valorile foarte crescute, asociate cu apariția rapidă a manifestărilor sau cu semne de virilizare, pot ridica suspiciunea unei afecțiuni suprarenaliene care necesită investigații suplimentare.

DHEA și DHEA-S sunt studiate și pentru posibile efecte asupra sistemului nervos, a răspunsului imun, a stării de spirit, a masei musculare și a sănătății osoase. Semnificația clinică a acestor efecte nu este însă pe deplin stabilită, iar rezultatele studiilor privind suplimentarea orală cu DHEA sunt neuniforme.

Prasterona este denumirea farmaceutică a DHEA. Administrată intravaginal, aceasta este transformată local în androgeni și estrogeni și poate fi utilizată, în situații selectate, pentru tratamentul sindromului genitourinar al menopauzei. Indicația acestui tratament este stabilită clinic și nu se bazează pe existența unei valori scăzute a DHEA-S în sânge.

Un rezultat DHEA-S scăzut nu reprezintă, în mod izolat, o indicație pentru suplimentarea orală cu DHEA. Rezultatul analizei nu stabilește singur un diagnostic și trebuie interpretat în funcție de vârstă, sex, manifestările clinice, tratamentele administrate și rezultatele celorlalte investigații hormonale.

2. Indicații de testare

• Evaluarea semnelor de exces androgenic la femei, precum pilozitatea excesivă, acneea persistentă, căderea părului de la nivelul scalpului sau menstruațiile neregulate;
• Investigarea semnelor de virilizare, precum îngroșarea vocii, creșterea masei musculare sau mărirea clitorisului;
• Diferențierea unei posibile surse suprarenaliene de una ovariană a excesului de androgeni;
• Completarea evaluării pacientelor cu suspiciune de sindrom al ovarelor polichistice;
• Investigarea unei creșteri a testosteronului sau a altor hormoni androgeni;
• Evaluarea unei posibile tumori suprarenaliene secretante de androgeni, mai ales în cazul valorilor foarte crescute sau al simptomelor apărute rapid;
• Completarea investigațiilor în cazul unei formațiuni suprarenaliene descoperite imagistic;
• Evaluarea hiperplaziei suprarenale congenitale, împreună cu 17-hidroxiprogesteronul și alte investigații specifice;
• Investigarea apariției premature a pilozității pubiene sau axilare și a altor semne de exces androgenic la copii;
• Completarea evaluării pubertății precoce sau a altor tulburări ale dezvoltării pubertare;
• Completarea evaluării unei posibile insuficiențe suprarenaliene sau hipofizare, în asociere cu determinarea cortizolului și a ACTH, precum și cu testele recomandate de medic.

3. Pregătire pacient și mod de recoltare

• Pentru determinarea izolată a DHEA-S nu este necesară, de regulă, recoltarea à jeun sau într-o anumită fază a ciclului menstrual;
• Dacă determinarea DHEA-S este efectuată împreună cu alți hormoni sau cu analize metabolice, trebuie respectate instrucțiunile specifice pentru întregul set de investigații;
• Este importantă informarea medicului despre administrarea suplimentelor care conțin DHEA sau alte substanțe cu efect hormonal;
• Trebuie menționată utilizarea contraceptivelor orale, a estrogenilor, a glucocorticoizilor, a androgenilor sau a altor tratamente hormonale;
• Este necesară informarea medicului despre existența unei sarcini, instalarea menopauzei ori prezența unor tulburări ale ciclului menstrual;
• Trebuie menționate medicamentele și suplimentele administrate, inclusiv cele care conțin doze mari de biotină, deoarece unele pot influența concentrația DHEA-S sau măsurarea sa;
• Nu se recomandă întreruperea tratamentelor sau suplimentelor fără indicația medicului sau a laboratorului.

4. Tipul probei recoltate

• Sânge venos

5. Valori de referință

Valorile de referință pentru DHEA-S variază în funcție de:

• Vârstă
• Sex
• Stadiul dezvoltării pubertare la copii și adolescenți
• Perioada de premenopauză sau postmenopauză
• Sarcină
• Metoda și reactivii utilizați de laborator
• Unitatea de măsură folosită

Rezultatul trebuie interpretat prin raportare la intervalul de referință corespunzător vârstei și sexului, menționat pe buletinul de analiză.

DHEA-S poate fi raportat în unități precum µg/dL, µg/mL sau µmol/L. Rezultatele exprimate în unități diferite nu trebuie comparate fără conversia corespunzătoare.

Valorile obținute prin metode diferite pot să nu fie direct comparabile. Pentru monitorizarea în dinamică, este preferabil ca determinările succesive să fie efectuate prin aceeași metodă și, dacă este posibil, în același laborator.

Nu există un prag universal al DHEA-S care să stabilească singur diagnosticul unei tumori suprarenaliene. Valorile foarte crescute, mai ales în asociere cu manifestări androgenice severe sau apărute rapid, necesită evaluare endocrinologică și investigații suplimentare.

6. Interpretare rezultate

Interpretarea DHEA-S trebuie realizată în funcție de vârstă, sex, manifestările clinice, tratamentele administrate și rezultatele celorlalți hormoni androgeni.

DHEA-S crescut

Un rezultat crescut sugerează, de regulă, o producție suprarenaliană crescută de androgeni, dar nu stabilește singur cauza.

Valorile crescute pot fi întâlnite în:

• Sindromul ovarelor polichistice, de obicei cu creșteri ușoare sau moderate;
• Hiperplazia adrenală congenitală;
• Adrenarha prematură la copii;;
• Tumorile suprarenaliene secretante de androgeni
• Carcinomul corticosuprarenalian, mai ales în cazul unor valori foarte crescute și al manifestărilor rapid progresive;
• Administrarea suplimentelor care conțin DHEA;
• Alte situații asociate cu producție suprarenaliană crescută de androgeni.

O valoare crescută a DHEA-S sugerează o contribuție suprarenaliană la excesul de androgeni. Creșterile ușoare sau moderate nu indică automat existența unei tumori și pot apărea în afecțiuni frecvente, precum sindromul ovarelor polichistice.

Valorile foarte crescute, mai ales dacă sunt însoțite de îngroșarea vocii, creșterea masei musculare, mărirea clitorisului sau agravarea rapidă a pilozității, necesită evaluare endocrinologică într-un timp scurt.

DHEA-S scăzut

Valorile DHEA-S scad în mod natural odată cu înaintarea în vârstă. Un rezultat redus trebuie interpretat întotdeauna prin raportare la intervalul corespunzător vârstei și sexului.

Valorile scăzute pot fi întâlnite în:

• Insuficiența suprarenaliană primară
• Insuficiența suprarenaliană secundară, determinată de reducerea secreției de ACTH
• Tratamentul cu glucocorticoizi
• Administrarea contraceptivelor orale sau a estrogenilor
• Alte situații care reduc producția suprarenaliană de androgeni

Un rezultat scăzut nu confirmă singur insuficiența suprarenaliană și nu reprezintă, în mod izolat, o indicație pentru administrarea suplimentelor cu DHEA. Dacă există suspiciunea unei insuficiențe suprarenaliene, sunt necesare determinarea cortizolului și a ACTH și, în anumite situații, teste dinamice.

DHEA-S în limitele de referință

Un rezultat aflat în intervalul de referință sugerează că nu există o creștere evidentă a producției suprarenaliene de androgeni.

Totuși, un rezultat normal nu exclude un exces de androgeni de origine ovariană și nici toate afecțiunile suprarenaliene. 

7. Factori care pot influența rezultatul

• Vârsta și sexul pacientului
• Stadiul dezvoltării pubertare la copii și adolescenți
• Menopauza și sarcina
• Administrarea suplimentelor cu DHEA
• Tratamentul cu glucocorticoizi
• Administrarea contraceptivelor orale, estrogenilor, androgenilor sau a altor tratamente hormonale
• Administrarea unor doze mari de biotină, în funcție de metoda utilizată
• Prezența unor anticorpi heterofili sau a altor interferențe analitice în cazul anumitor metode imunologice
• Funcția glandelor suprarenale și a hipofizei
• Diferențele dintre metodele și reactivii utilizați de laboratoare

8. Analize complementare

• Testosteron total – utilizat pentru evaluarea excesului de androgeni;
• SHBG, testosteron liber calculat și indicele androgenilor liberi – utile pentru evaluarea cantității de testosteron disponibil biologic;
• Androstendion – completează evaluarea producției ovariene și suprarenaliene de androgeni;
• 17-hidroxiprogesteron – recomandat pentru evaluarea hiperplaziei adrenale congenitale, în special a deficitului de 21-hidroxilază;
• Cortizol și ACTH – utile atunci când există suspiciunea unei insuficiențe suprarenaliene, a unui exces de cortizol sau a unei afecțiuni suprarenaliene;
• Test de stimulare cu ACTH – poate fi recomandat pentru diagnosticul insuficienței suprarenaliene sau al anumitor forme de hiperplazie suprarenală congenitală;
• FSH, LH și estradiol – utile în evaluarea tulburărilor ciclului menstrual, a funcției ovariene și a statusului menopauzal;
• Prolactină și TSH – recomandate în funcție de simptome, în special în cazul menstruațiilor neregulate sau al amenoreei;
• Glicemie, hemoglobină glicozilată (HbA1c), test de toleranță orală la glucoză și profil lipidic – utile pentru evaluarea metabolică a pacientelor cu sindrom al ovarelor polichistice;
• Ecografie pelvină – poate fi recomandată pentru evaluarea ovarelor și a altor cauze ginecologice ale excesului de androgeni;
• CT sau RMN suprarenalian – poate fi recomandat atunci când există valori foarte crescute ale DHEA-S, manifestări androgenice severe, evoluție rapidă sau o formațiune suprarenaliană suspectată;
• Evaluare endocrinologică, ginecologică sau pediatrică – recomandată în funcție de vârstă, simptome și rezultatele investigațiilor.