Predispozitie genetica boala celiaca (HLA DQ2 si DQ8)

Boala celiacă este o afecțiune autoimună cronică determinată de o reacție anormală la gluten (proteina din grâu, orz și secară), care duce la atrofie vilozitară intestinală, malabsorbție și manifestări sistemice.

Aproximativ 95% dintre pacienții cu boală celiacă prezintă HLA-DQ2, iar restul de 5% HLA-DQ8. Cu toate acestea, aceste alele se regăsesc și la 25–40% din populația generală, fără ca toți purtătorii să dezvolte boala.

Testarea genetică oferă informații despre predispoziție, nu despre prezența activă a bolii, dar este esențială în completarea diagnosticului, mai ales în cazurile neconcludente clinic sau serologic.

Afecțiuni sau simptome asociate

Testul este util în contextul clinic al simptomelor și condițiilor compatibile cu boala celiacă:

• balonare, diaree cronică, constipație persistentă
• scădere ponderală, malabsorbție, deficit de fier sau vitamine
• oboseală cronică, anemie feriprivă
• osteoporoză precoce
• infertilitate de cauză necunoscută
• dermatită herpetiformă
• tulburări autoimune asociate (diabet zaharat tip 1, tiroidită autoimună, hepatită autoimună)

Cui se adresează analiza

• persoanelor cu simptome sugestive de boală celiacă, dar cu rezultate serologice neconcludente (anticorpi anti-transglutaminază sau anti-endomisium negativi)
• pacienților cu rude de gradul I diagnosticate cu boală celiacă
• copiilor sau adulților cu alte boli autoimune (diabet tip 1, tiroidită autoimună, boală Addison etc.)
• pacienților cu intoleranță la gluten fără confirmare histologică
• în diagnosticul diferențial al sindroamelor de malabsorbție

Metodologie de testare

Determinarea se realizează prin analiza ADN genomic extras din leucocite, urmată de amplificare și detectare prin Real-Time PCR (tehnologie de biologie moleculară) pentru identificarea alelelor specifice HLA-DQA1 și HLA-DQB1 asociate cu DQ2 și DQ8.

Beneficii și importanță clinică

• excluderea bolii celiace: absența haplotipurilor HLA-DQ2 și HLA-DQ8 exclude practic diagnosticul (valoare predictivă negativă >99%)
• suport în diagnosticul diferențial pentru cazurile seronegative sau neconcludente
• identificarea persoanelor cu predispoziție genetică la dezvoltarea bolii
• informație utilă pentru rudele pacienților diagnosticați, în scop preventiv sau de monitorizare
• complementaritate cu testele serologice și histologice pentru o evaluare completă

Particularități și limitări

• prezența haplotipurilor HLA-DQ2 sau DQ8 nu confirmă diagnosticul de boală celiacă – doar predispoziția
• testul nu evaluează nivelul anticorpilor specifici glutenului și nu indică activitatea bolii
• în absența markerilor HLA-DQ2/DQ8, diagnosticul de boală celiacă este practic exclus

Tip probă și condiții pentru recoltare

• probă: sânge integral (EDTA)
• volum necesar: 2 × 6 ml
• condiții: păstrare la 2–8 °C până la transport; se evită congelarea
• recoltare: nu necesită condiții speciale (nu este necesar să fie pe nemâncate)

Analize asociate recomandate

Pentru o evaluare completă a bolii celiace se recomandă:

• anticorpi anti-transglutaminază tisulară (IgA și IgG)
• anticorpi anti-endomisium (IgA)
• IgA total seric (pentru excluderea deficitului de IgA)
• biopsie duodenală (pentru confirmarea histologică a diagnosticului)