Genotipare dihidropirimidin dehidrogenaza (DPD, toxicitate 5-FU)

Genotiparea genei DPYD evaluează variațiile genetice care influențează activitatea enzimei DPD (dihidropirimidin dehidrogenază), enzima principală responsabilă de catabolizarea a peste 80% din 5-FU.

Deficiența parțială sau completă a enzimei DPD, determinată genetic, poate duce la acumularea toxică a medicamentului și la reacții adverse severe sau potențial letale în timpul chimioterapiei.

Testul Biomnis analizează variante genetice clinice relevante din DPYD, inclusiv mutații asociate cu:

• activitate enzimatică absentă sau redusă,
• risc crescut de toxicitate severă la fluoropirimidine,
• variații farmacogenetice cu impact asupra dozelor terapeutice.

Rezultatul este utilizat pentru optimizarea și personalizarea tratamentului oncologic înainte de inițierea terapiei cu 5-FU sau derivați.

Indicații de testare

• Înaintea tratamentului cu 5-Fluorouracil (5-FU)
• Înaintea tratamentului cu capecitabină sau tegafur
• Evaluarea riscului de toxicitate severă la chimioterapie
• Pacienți oncologici (colon, rect, sân, cap și gât etc.)
• Istoric de reacții adverse severe la fluoropirimidine
• Personalizarea dozelor de chimioterapic
• Screening farmacogenetic pre-terapeutic

Cui se adresează

• Pacienților oncologici înainte de chimioterapie
• Medicilor oncologi
• Farmacologi clinicieni
• Pacienților cu risc crescut de toxicitate medicamentoasă
• Persoanelor care urmează tratament cu fluoropirimidine
• Centrelor de oncologie personalizată și medicină de precizie

Metodologie de testare

• Extracție ADN din sânge periferic (EDTA)

Genotipare moleculară DPYD prin PCR (real-time PCR / allelic discrimination)

• Detectarea variantelor genetice relevante clinic asociate deficitului de DPD
• Analiză farmacogenetică orientată pe variante cunoscute cu impact funcțional
• Interpretare conform ghidurilor farmacogenetice internaționale (CPIC / DPWG)

Beneficii și importanță clinică

• Poate contribui la prevenirea toxicității severe la 5-FU și capecitabină
• Permite ajustarea individualizată a dozelor de chimioterapie
• Reduce riscul de reacții adverse potențial letale
• Contribuie la optimizarea siguranței tratamentului oncologic.
• Susține deciziile terapeutice înainte de inițierea chimioterapiei
• Integrează medicina farmacogenetică în oncologia modernă
• Susține creșterea siguranței pacientului în tratamentele citostatice.

Analize asociate recomandate

Farmacogenetică oncologică

• UGT1A1 (irinotecan toxicitate)
• TPMT / NUDT15 (tiopurine)
• CYP2D6 (tamoxifen metabolism)
• CYP2C19 / CYP3A4/5 (medicamente oncologice și suportive)

Oncologie moleculară

• MSI (instabilitate microsatelitară)
• KRAS / NRAS / BRAF
• Panel NGS tumoral extins

Monitorizare clinică

• Hemoleucogramă completă
• Evalurea funcției hepatice (ALT, AST, bilirubină)
• Evaluarea funcției renale (creatinină, eGFR)

Probă recoltată / condiții analiză

Sânge total EDTA

• Nu necesită condiții speciale de recoltare

Documente necesare

• Bilet de trimitere / recomandare medicală
• Date clinice (tip tratament oncologic planificat)
• Istoric de reacții adverse medicamentoase (dacă există)

Denumiri alternative

• DPYD genotyping
• DPD deficiency test
• 5-FU toxicity genetic test
• Fluoropyrimidine pharmacogenetic test
• DPYD variant analysis
• Dihydropyrimidine dehydrogenase activity test (genetic)
• Pharmacogenetic DPYD test
• 5-Fluorouracil toxicity screening
• Chemotherapy toxicity genetic screening
• Biomnis DPYD pharmacogenetics

Particularități ale testului

Această analiză farmacogenetică identifică variante în gena DPYD asociate cu deficit enzimatic de DPD și risc crescut de toxicitate la fluoropirimidine. Testul nu măsoară direct activitatea enzimei, ci evaluează predispoziția genetică. Rezultatul trebuie corelat cu ghidurile de dozare și cu contextul clinic oncologic al pacientului.