MPV17 – secventiere NGS (Boala Charcot-Marie-Tooth tip 2EE / MTDPS6)

Descriere generală

Gena MPV17 codifică o proteină localizată în membrana internă a mitocondriei, implicată în menținerea numărului normal de copii ale ADN-ului mitocondrial (mtDNA). Defectele acestei gene determină alterarea producției de energie celulară, afectând în special țesuturile cu consum energetic crescut, precum ficatul, sistemul nervos și musculatura.

Mutațiile patogene ale genei MPV17 sunt asociate în principal cu:

• sindromul de depleție a ADN-ului mitocondrial, forma hepatocerebrală (MTDPS6)
• neuropatia periferică axonală de tip Charcot-Marie-Tooth tip 2EE

Afecțiuni sau simptome asociate

• insuficiență hepatică cu debut în copilărie
• boală hepatică progresivă
• hipoglicemie și acidoză lactică
• întârziere în dezvoltarea psihomotorie
• hipotonie musculară
• neuropatie periferică axonală
• slăbiciune musculară progresivă
• atrofie musculară distală
• tulburări de mers
• deformări ale picioarelor (pes cavus)
• reducerea sensibilității periferice
• afectare neurologică progresivă
• simptome sugestive pentru boală mitocondrială

Cui se adresează

• copiilor cu suspiciune de sindrom de depleție a ADN-ului mitocondrial
• pacienților cu insuficiență hepatică de cauză necunoscută
• pacienților cu neuropatie periferică axonală precoce
• persoanelor cu suspiciune de boală Charcot-Marie-Tooth ereditară
• pacienților cu manifestări sugestive pentru boli mitocondriale
• familiilor cu antecedente de boli mitocondriale sau neuropatii ereditare
• neurologilor, neuropediatrilor, hepatologilor și medicilor geneticieni

Metodologie de testare

• secvențiere NGS (Next Generation Sequencing)
• analiză completă a regiunilor codante și a limitelor exon–intron ale genei MPV17
• detecția variantelor SNV și INDEL
• analiză bioinformatică avansată
• interpretarea variantelor conform recomandărilor ACMG
• corelare genotip–fenotip clinic

Beneficii și importanță clinică

• confirmă diagnosticul molecular al afecțiunilor asociate genei MPV17
• permite diferențierea bolilor mitocondriale de alte cauze hepatice sau neurologice
• facilitează stabilirea prognosticului și monitorizarea pacientului
• orientează conduita terapeutică și managementul multidisciplinar
• permite consilierea genetică a familiei
• identifică purtătorii în familiile afectate
• facilitează screeningul familial (cascade testing)
• reduce necesitatea investigațiilor invazive suplimentare

Particularități și limitări

• testul analizează exclusiv gena MPV17
• nu exclude existența altor cauze genetice ale neuropatiilor ereditare sau bolilor mitocondriale
• pot fi identificate variante cu semnificație clinică incertă (VUS)
• interpretarea trebuie corelată cu tabloul clinic și investigațiile paraclinice
• în cazurile cu suspiciune clinică persistentă și rezultat negativ poate fi indicat un panel extins de boli mitocondriale sau secvențierea exomului

Tip de probă

• sânge periferic (EDTA) – 2 × 6 ml

Recoltare și condiții

• recoltare standard în vacutainere EDTA
• nu necesită post alimentar

Laborator

Bioarray – Spania

Denumiri alternative

• Test genetic MPV17
• Secvențiere NGS MPV17
• Analiză genetică pentru sindromul de depleție a ADN-ului mitocondrial (MTDPS6)
• Test genetic Boala Charcot-Marie-Tooth tip 2EE
• Evaluare genetică boli mitocondriale asociate genei MPV17

Analize asociate recomandate

• panel genetic pentru neuropatii ereditare
• panel genetic pentru boli mitocondriale
• lactat și piruvat plasmatic
• profil metabolic (aminoacizi și acizi organici)
• teste ale funcției hepatice (ALT, AST, bilirubină, INR)
• electromiografie (EMG) și studii de conducere nervoasă
• RMN cerebral (după caz)
• consult neurologic
• consult hepatologic
• consult genetic clinic