Hemofilia A- gena F8 - detectie inversie intron 22 si intron 1

Testul analizează gena F8, implicată în sinteza factorului VIII al coagulării, o proteină esențială în menținerea hemostazei normale.

Inversiunile intron 22 și intron 1 sunt rearanjamente genomice specifice genei F8, apărute prin recombinare între secvențe omoloage, care duc la întreruperea expresiei normale a factorului VIII. Aceste modificări sunt responsabile pentru aproximativ 45–50% dintre cazurile severe de hemofilie A (în special inversiunea intron 22).

Testarea acestor rearanjamente este esențială în diagnosticul molecular rapid al formelor severe de boală și în evaluarea riscului genetic familial.

Afecțiuni sau simptome asociate:

• Hemofilie A severă congenitală;
• Sângerări spontane frecvente (hemartroze, hematoame musculare);
• Sângerări prelungite după traumatisme minore;
• Hemoragii post-operatorii severe;
• Complicații articulare cronice (artropatie hemofilică);
• Episoade de status hemoragic în formele nediagnosticate.

Cui se adresează:

Medicilor hematologi, geneticienilor, pediatrilor și specialiștilor implicați în evaluarea pacienților cu suspiciune de hemofilie A severă sau cu istoric familial pozitiv.

Metodologie de testare:

Analiza este realizată prin tehnici moleculare specifice de detecție a inversiilor genomice, aplicate ADN-ului extras din sânge periferic.

Sunt investigate două regiuni critice ale genei F8:

• Inversiunea intron 22 (cea mai frecventă cauză de hemofilie A severă);
• Inversiunea intron 1 (rară, dar relevantă clinic).

Metoda permite identificarea rapidă a acestor rearanjamente structurale majore, care nu pot fi detectate prin secvențiere Sanger sau NGS standard.

Beneficii și importanță clinică:

• Permite diagnosticul rapid al hemofiliei A severe;
• Identifică cea mai frecventă cauză genetică a bolii (inversiunea intron 22);
• Oferă informații esențiale pentru confirmarea etiologiei genetice;
• Sprijină consilierea genetică familială și testarea purtătorilor;
• Contribuie la decizii terapeutice și planificarea managementului pe termen lung.

Particularități și limitări:

• Detectează exclusiv inversiunile intron 22 și intron 1;
• Nu identifică mutații punctiforme sau deleții/duplicații (necesită Sanger sau MLPA);
• Nu exclude complet prezența altor variante patogene în gena F8;
• Rezultatul trebuie interpretat în corelație cu date clinice și nivelul factorului VIII.

Tip probă:

Sânge periferic (EDTA) – 2 × 6 ml.

Recoltare:

Proba se recoltează în vacutainer cu EDTA.

Condiții:

Transport conform protocolului laboratorului.

Denumiri alternative:

Test inversiune intron 22 F8; Test inversiune intron 1 F8; Analiză genetică hemofilie A severă; Screening rearanjamente F8; Diagnostic molecular hemofilie A.

Analize asociate recomandate:

• Secvențierea genei F8 (Sanger);
• MLPA gena F8 (deleții/duplicații);
• Activitatea factorului VIII plasmatic;
• Teste de coagulare (APTT, PT);
• Consiliere genetică familială;
• Testare purtători (carrier screening) în familie.