Boala Wilson - Testare MLPA (detectarea deletiilor si duplicarilor in gena ATP7B)

Boala Wilson este o boală genetică autosomal recesivă determinată de mutații în gena ATP7B, responsabilă de transportul cuprului și eliminarea acestuia prin bilă. Disfuncția acestei proteine duce la acumularea progresivă de cupru în ficat, creier și alte organe, cu manifestări hepatice, neurologice și psihiatrice.

Testarea MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) permite identificarea delețiilor și duplicărilor (CNV – Copy Number Variations) din gena ATP7B, modificări care pot să nu fie detectate prin secvențiere NGS standard. Astfel, MLPA este esențială pentru completarea diagnosticului genetic al bolii Wilson.

Indicații de testare

• Suspiciune clinică de boală Wilson
• Hepatopatie de cauză necunoscută la copii sau adulți tineri
• Transaminaze crescute inexplicabil
• Simptome neurologice (tremor, distonie, tulburări de coordonare)
• Tulburări psihiatrice cu debut precoce
• Ciroză hepatică fără etiologie clară
• Inele Kayser–Fleischer la examen oftalmologic
• Istoric familial de boală Wilson
• Completarea evaluării genetice după NGS ATP7B

Cui se adresează

• Pacienți cu suspiciune clinică de boală Wilson
• Copii, adolescenți și adulți tineri cu afectare hepatică sau neurologică
• Persoane cu NGS ATP7B negativ sau incomplet explicativ
• Membri ai familiilor cu mutații ATP7B cunoscute
• Pacienți în evaluare hepatologică sau neurologică

Metodologie de testare

MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification)

• Detectarea variațiilor de număr de copii (deleții/duplicări) în gena ATP7B
• Analiză cantitativă a exoanelor genei
• Complementară secvențierii NGS pentru detectarea mutațiilor punctiforme
• Interpretare conform ghidurilor internaționale de genetică medicală

Beneficii și importanță clinică

• Identifică deleții/duplicări nedetectabile prin NGS standard
• Poate crește rata de identificare a modificărilor genetice asociate bolii Wilson.
• Confirmă diagnosticul molecular în cazuri complexe
• Poate contribui la stabilirea precoce a diagnosticului și la inițierea tratamentului adecvat
• Susține screeningul familial și consilierea genetică
• Poate reduce riscul unui diagnostic genetic incomplete
• Optimizează strategia de testare genetică în suspiciunea de boală Wilson

Analize asociate recomandate

Pentru o evaluare completă se recomandă asocierea cu:

• Secvențiere NGS a genei ATP7B – detectarea mutațiilor punctiforme
• Ceruloplasmină serică
• Cupru seric și cupru urinar 24h
• Examen oftalmologic (inele Kayser–Fleischer)
• Transaminaze hepatice (AST, ALT, GGT)
• RMN cerebral (în forme neurologice)
• Evaluare hepatologică completă
• Testare genetică familială ATP7B
• Consiliere genetică specializată

Probă recoltată / condiții analiză

• 2 x 6 ml sânge venos periferic
• Tuburi cu anticoagulant EDTA
• Nu necesită condiții speciale de pregătire
• Transport conform protocolului laboratorului
• Recomandată furnizarea datelor clinice pentru interpretare optimă

Denumiri alternative

• ATP7B MLPA test
• Boala Wilson CNV analysis
• Analiză deleții/duplicări ATP7B
• Wilson disease MLPA testing
• Test genetic ATP7B CNV
• Analiză variații număr de copii ATP7B
• MLPA boala Wilson
• Copy number analysis ATP7B