Panel imunohistochimie - IHC MMR/MSI endometru (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) +/- p53

Acest panel imunohistochimic evaluează statusul sistemului de reparare a ADN-ului (MMR – mismatch repair), un mecanism fundamental pentru menținerea stabilității genetice.

Markerii analizați sunt:

• MLH1
• MSH2
• MSH6
• PMS2

Pierderea expresiei uneia sau mai multor proteine indică deficit al sistemului MMR (dMMR), asociat frecvent cu instabilitate microsatelitară (MSI-H).

În cancerul endometrial, acest panel are o importanță majoră atât pentru stratificarea prognostică, cât și pentru identificarea pacientelor cu suspiciune de sindrom Lynch (cancer ereditar).

Markerul p53 poate fi adăugat pentru o evaluare suplimentară a alterărilor genomice, fiind util în clasificarea moleculară a carcinomului endometrial și în diferențierea subtipurilor agresive.

Afecțiuni sau simptome asociate

Testul este utilizat în:

• Cancer endometrial (carcinom de endometru)
• Hiperplazie endometrială atipică
• Suspiciune de sindrom Lynch
• Tumori ginecologice asociate MSI-H
• Neoplazii endometriale cu comportament agresiv
• Evaluare moleculară pentru clasificarea cancerului uterin

Cui se adresează

Testarea se adresează:

• Pacientelor cu cancer endometrial nou diagnosticat
• Pacientelor tinere cu carcinom endometrial
• Pacientelor cu istoric familial de cancer colorectal sau endometrial
• Cazurilor suspecte de sindrom Lynch
• Medicilor ginecologi oncologi pentru stratificare terapeutică
• Medicilor anatomopatologi pentru clasificare moleculară

Metodologie de testare

1. Se selectează blocul de parafină (FFPE) reprezentativ endometrial
2. Se realizează secțiuni histologice fine
3. Se aplică anticorpi pentru MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ± p53
4. Se evidențiază expresia nucleară a proteinelor MMR
5. Se identifică pierderea sau conservarea expresiei markerilor
6. Se corelează rezultatele între ele și cu morfologia tumorii
7. Se emite raportul imunohistochimic final

Beneficii și importanța clinică

• Identifică instabilitatea microsatelitară (MSI-H)
• Ajută la diagnosticarea sindromului Lynch
• Oferă informații prognostice importante în cancerul endometrial
• Contribuie la clasificarea moleculară a carcinomului uterin
• Ghidează deciziile terapeutice personalizate
• Poate influența indicația pentru imunoterapie
• Sprijină screeningul familial în cazurile ereditare

Particularități și limitări

Particularități

• Reprezintă un marker molecular esențial în cancerul endometrial
• Este inclus în clasificările moderne OMS și TCGA
• Permite diferențierea subtipurilor moleculare de cancer uterin
• Poate fi completat de teste genetice pentru confirmare

Limitări

• Nu toate cazurile MSI sunt identificate exclusiv prin IHC
• Poate necesita confirmare moleculară (PCR/NGS)
• Heterogenitatea tumorală poate influența expresia markerilor
• Depinde de calitatea fixării și a probei tisulare

Indicații de testare

• Cancer endometrial nou diagnosticat
• Tumori uterine cu histologie agresivă sau neclară
• Suspiciune de sindrom Lynch
• Paciente tinere cu carcinom endometrial
• Istoric familial sugestiv pentru cancer ereditar
• Stratificare moleculară în cancerul de endometru
• Decizie terapeutică (inclusiv imunoterapie)

Interpretarea rezultatelor

Sistem MMR intact (pMMR)

• Expresie nucleară păstrată pentru toate proteinele MMR
• Sugerează stabilitate microsatelitară (MSS)

Deficit MMR (dMMR)

• Pierdere de expresie pentru una sau mai multe proteine
• Sugerează instabilitate microsatelitară (MSI-H)
• Necesită evaluare suplimentară pentru stabilirea cauzei (sporadică sau ereditară)

p53 (dacă este inclus)

• Expresie normală sau modificată (pattern mutant)
• Ajută la clasificarea moleculară (ex. tipuri agresive seroase vs endometrioide)

Interpretarea finală este realizată de medicul anatomopatolog în corelație cu datele clinice, histologice și eventual genetice.

Raportarea conform ghidurilor

• Clasificarea OMS a tumorilor ginecologice
• Ghidurile ESGO/ESTRO/ESP pentru cancer endometrial
• Recomandările NCCN pentru cancer uterin
• Protocoale internaționale pentru testarea MMR/MSI
• Ghiduri pentru identificarea sindromului Lynch

Factori care pot influența rezultatul

• Fixarea întârziată a țesutului
• Necroza tumorală
• Calitatea blocului FFPE
• Heterogenitatea expresiei proteice
• Artefacte de procesare histologică
• Timpul până la fixare

Condiții pentru recoltare

• Recoltare prin biopsie endometrială sau piesă operatorie
• Fixare imediată în formalină tamponată 10%
• Evitarea întârzierii între recoltare și fixare

Specimen de recoltare

• Țesut endometrial inclus în parafină (FFPE)
• Biopsii endometriale sau piese chirurgicale uterine

Probă

• Blocuri de parafină (FFPE) reprezentative
• Lame histologice dacă sunt solicitate

Stabilitate

• Blocurile FFPE sunt stabile pe termen lung
• Calitatea antigenică depinde de fixare și condiții de păstrare
• Materialul vechi poate avea expresie redusă a antigenelor

Analize asociate recomandate

• Testare MSI moleculară (PCR sau NGS)
• Panel genetic pentru sindrom Lynch (germinal)
• Examen histopatologic standard
• p53 extins în clasificarea moleculară endometrială
• POLE mutații (clasificare moleculară avansată)
• Profil molecular tumoral (NGS)
• PD-L1 (în cazuri selectate pentru imunoterapie)