MS-MLPA pentru Sindrom Silver-Russell/Beckwith-Wiedemann

Testul investighează modificările epigenetice și structurale din regiunea 11p15, o regiune critică implicată în reglarea creșterii și dezvoltării. Această regiune conține centre de imprinting (IC1 și IC2), care controlează expresia genelor implicate în creșterea fetală.

Sindromul Silver-Russell (SRS) este asociat frecvent cu hipometilarea IC1, mecanism care se corelează cu restricția de creștere. Sindromul Beckwith-Wiedemann (BWS) este asociat, în anumite cazuri, cu hipermetilarea IC1 sau hipometilarea IC2, mecanisme corelate cu supracreștere și risc crescut de tumori embrionare.

Prin tehnologia MS-MLPA, testul permite:

• evaluarea statusului de metilare;
• detectarea delețiilor și duplicațiilor (CNV) în regiunea analizată;
• identificarea anomaliilor de imprinting.

Afecțiuni sau indicații asociate:

• sindrom Silver-Russell, asociat cu restricție de creștere intrauterină și postnatală;
• sindrom Beckwith-Wiedemann, asociat cu supracreștere, macroglosie și organomegalie;
• asimetrii corporale;
• anomalii de creștere neexplicate;
• suspiciune de tulburări de imprinting;
• risc crescut de tumori embrionare, în contextul BWS.

Cui se adresează:

• copiilor cu tulburări de creștere, deficit sau exces pondero-statural;
• pacienților cu semne clinice sugestive pentru SRS sau BWS;
• cazurilor în care se suspectează anomalii de imprinting genomic;
• situațiilor în care medicul recomandă evaluarea moleculară a regiunii 11p15.

Metodologie de testare:

Analiza se realizează prin MS-MLPA și permite:

• evaluarea metilării ADN în regiunea 11p15;
• detectarea variațiilor de număr de copii (CNV);
• identificarea dezechilibrelor de imprinting.

Metoda combină analiza cantitativă a ADN-ului cu evaluarea statusului epigenetic.

Beneficii și importanță clinică:

• poate susține confirmarea diagnosticului molecular în sindroamele SRS și BWS;
• permite diferențierea între mecanismele genetice și epigenetice implicate;
• poate orienta monitorizarea clinică, inclusiv screeningul tumoral în BWS;
• susține consilierea genetică familială;
• poate contribui la stabilirea conduitei medicale.

Particularități și limitări:

• analiza este limitată la regiunea 11p15;
• nu detectează toate tipurile de mutații genetice;
• unele cazuri pot necesita investigații suplimentare (ex. UPD, alte regiuni de imprinting);
• interpretarea necesită corelare clinică.

Analize asociate recomandate:

• Analiza UPD (uniparental disomy) pentru cromozomul 11;
• Paneluri genetice pentru tulburări de creștere;
• Monitorizare ecografică și oncologică (în BWS);
• Consiliere genetică;
• Evaluare endocrinologică pediatrică.