Detectie gena PAI-1 (4G/5G)

Polimorfismul 4G/5G influențează nivelul de expresie al proteinei PAI-1 și poate contribui la modificarea echilibrului dintre coagulare și fibrinoliză. Testul este utilizat ca investigație complementară în evaluarea predispoziției genetice pentru trombofilie și în anumite contexte de medicină reproductivă.

Termen de execuție*

10 zile lucrătoare

Despre analiza genei PAI-1 (SERPINE1) – polimorfismul 4G/5G

Gena SERPINE1, localizată pe cromozomul 7q22.1, codifică proteina PAI-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1), principalul inhibitor al sistemului fibrinolitic.

Polimorfismul analizat constă într-o inserție/deleție a unei guanine în regiunea promotoare a genei:

• alela 4G – asociată cu expresie crescută a PAI-1
• alela 5G – asociată cu expresie mai redusă a PAI-1

Genotipurile posibile sunt:

• 5G/5G – expresie considerată fiziologică
• 4G/5G – expresie intermediară
• 4G/4G – asociată cu niveluri crescute de PAI-1 și activitate fibrinolitică redusă

Creșterea nivelului de PAI-1 poate favoriza persistența cheagurilor prin reducerea capacității organismului de a le dizolva.

Afecțiuni sau situații clinice asociate

Testul poate fi utilizat ca investigație complementară în:

• evaluarea trombofiliei ereditare
• episoade trombotice recurente
• tromboză venoasă profundă
• embolie pulmonară
• pierderi repetate de sarcină
• infertilitate de cauză multifactorială
• complicații obstetricale recurente
• preeclampsie
• restricție de creștere intrauterină (IUGR)
• antecedente familiale de evenimente trombotice

Cui se adresează

• pacienților investigați pentru trombofilie
• femeilor cu avorturi spontane recurente
• pacientelor cu complicații obstetricale repetate
• persoanelor cu antecedente personale sau familiale de tromboză
• pacienților evaluați în cadrul panelurilor genetice de trombofilie
• medicilor specialiști în hematologie, ginecologie, obstetrică și medicină reproductivă

Metodologie de testare

• extracție ADN genomic din sânge periferic
• amplificare specifică prin Real-Time PCR (RT-PCR)
• identificarea polimorfismului 4G/5G din regiunea promotoare a genei SERPINE1
• determinarea genotipului:
  • 4G/4G
  • 4G/5G
  • 5G/5G
• interpretare genetică și raportare standardizată

Beneficii și importanță clinică

• identifică predispoziția genetică asociată expresiei crescute a PAI-1
• completează evaluarea genetică a trombofiliei
• poate contribui la evaluarea riscului obstetrical în anumite situații clinice
• oferă informații suplimentare în investigarea infertilității și pierderilor recurente de sarcină
• permite o abordare personalizată în contextul factorilor de risc asociați
• poate fi integrat în paneluri extinse de trombofilie genetică

Particularități și limitări

• polimorfismul PAI-1 (4G/5G) reprezintă un factor de susceptibilitate și nu un diagnostic de boală
• prezența genotipului 4G/4G nu înseamnă obligatoriu apariția trombozei sau a complicațiilor obstetricale
• riscul clinic este influențat de numeroși factori genetici și de mediu
• interpretarea trebuie realizată împreună cu istoricul clinic și ceilalți markeri de trombofilie
• utilitatea clinică este maximă atunci când este inclus într-o evaluare complexă a riscului trombotic

Tip probă și condiții de recoltare

Probă necesară:

• sânge integral EDTA

Volum recomandat:

• 2 × 6 ml sânge periferic

Condiții de recoltare:

• recoltare prin puncție venoasă în vacutainer EDTA
• nu necesită condiții speciale de pregătire
• transport conform protocolului laboratorului
• ADN-ul este stabil pentru analiză moleculară în condiții standard de transport

Analize asociate recomandate

• Factor V Leiden (F5 c.1691G>A) – cea mai frecventă cauză genetică de trombofilie ereditară
• Mutația protrombinei (F2 c.97G>A / G20210A) – evaluarea riscului trombotic
• MTHFR (C677T și A1298C) – în contextul panelurilor de trombofilie

Factor XIII (F13A1)

• ITGA2 și ITGB3 – markeri implicați în agregarea plachetară
• Proteina C, proteina S și antitrombina III – evaluarea trombofiliilor ereditare
• Homocisteină plasmatică – evaluarea factorilor metabolici asociați trombozei

Particularitate clinică importantă

Polimorfismul PAI-1 4G/5G este considerat un factor genetic de susceptibilitate și nu o trombofilie majoră. Interpretarea rezultatului trebuie realizată întotdeauna în contextul clinic al pacientului, împreună cu ceilalți factori de risc trombotic, istoricul personal și familial și rezultatele celorlalte investigații genetice și hematologice. În practica actuală, valoarea sa este mai mare atunci când este analizat ca parte a unui panel complet de trombofilie decât ca test izolat.