Analiza moleculara a numarului de copii SMN1 si SMN2 (Atrofia musculara spinala)

Atrofia musculară spinală (SMA) este o afecțiune genetică autosomal recesivă cauzată în majoritatea cazurilor de deleția homozigotă a genei SMN1, responsabilă de sinteza proteinei SMN (Survival Motor Neuron). Lipsa acestei proteine determină degenerarea neuronilor motori din măduva spinării, ducând la slăbiciune musculară progresivă și atrofie.

Testul evaluează simultan și numărul de copii ale genei SMN2, al cărei nivel poate modula severitatea bolii – mai multe copii ale genei SMN2 se asociază cu forme clinice mai ușoare.

Afecțiuni sau simptome asociate

• atrofie musculară spinală (SMA) tip I–IV
• slăbiciune musculară progresivă, hipotonie, dificultăți respiratorii
• întârzieri motorii sau pierderea abilităților motorii dobândite
• antecedente familiale de SMA sau suspiciune clinică de boală neuromusculară ereditară

Cui se adresează

• nou-născuți, sugari sau copii cu suspiciune de SMA
• adulți cu simptomatologie compatibilă cu forme tardive de SMA
• persoane cu antecedente familiale de SMA, pentru identificarea purtătorilor
• cupluri aflate în consiliere genetică preconcepțională sau prenatală

Metodologie de testare

Metodă: MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification)

Această tehnică moleculară permite identificarea delețiilor sau duplicărilor la nivelul genelor SMN1 și SMN2 prin compararea intensității semnalelor de amplificare cu cele ale unui eșantion de referință.

Rezultatele oferă numărul exact de copii SMN1 și SMN2, permițând diferențierea între indivizii afectați, purtători și cei sănătoși.

Beneficii și importanță clinică

• confirmă diagnosticul molecular al SMA
• identifică purtătorii asimptomatici ai deleției SMN1
• permite estimarea severității clinice în funcție de numărul de copii SMN2
• oferă informații esențiale pentru consilierea genetică și planificarea familială
• permite testarea prenatală sau preimplantațională în familiile cu risc

Particularități și limitări

• testul MLPA nu identifică mutații punctiforme (rare) ale genei SMN1; pentru acestea poate fi necesară secvențierea completă
• nu poate stabili cu certitudine localizarea pe cromozomi diferiți a copiilor genei SMN1 (cis/trans)
• interpretarea corectă necesită corelare clinică și genetică familială

Analize asociate recomandate

• secvențiere completă SMN1 (pentru mutații punctiforme rare)
• panel boli neuromusculare