Panel genetic Dislipidemii

Dislipidemiile reprezintă tulburări ale metabolismului lipidic, caracterizate prin valori anormale ale colesterolului, trigliceridelor sau lipoproteinelor. Aceste dezechilibre pot fi primare (genetice) sau secundare (dobândite), însă formele genetice joacă un rol major în predispoziția la boli cardiovasculare premature.

Testul NGS permite identificarea mutațiilor patogene, probabil patogene sau de semnificație incertă în genele implicate în transportul, sinteza și catabolismul lipidelor.

Afectiuni sau simptome asociate

• hipercolesterolemie familială (monogenică sau poligenică)
• hipertrigliceridemie severă
• disbetalipoproteinemie familială
• boala sitosterolemiei
• deficiențe de apolipoproteine (A1, C2, C3, E)
• deficit de lipoprotein-lipază
• dislipidemii mixte sau rezistente la tratament
• predispoziție genetică la ateroscleroză precoce și boli coronariene premature

Cui se adresează

Testul este recomandat:

• persoanelor cu valori crescute ale colesterolului LDL sau trigliceridelor, neexplicate prin dietă sau stil de viață
• pacienților cu istoric familial de infarct miocardic precoce sau moarte subită
• persoanelor cu răspuns neobișnuit la tratamente hipolipemiante (statine, fibrate, ezetimib)
• copiilor cu suspiciune de hipercolesterolemie familială homozigotă/heterozigotă
• familiilor unde s-a confirmat o mutație cauzatoare de dislipidemie

Metodologie de testare

Analiza se realizează prin secvențiere de nouă generație (NGS), care permite detectarea variantelor genetice punctiforme, delețiilor sau inserțiilor în regiunile codante și zonele adiacente intron-exon ale genelor analizate.

Confirmarea variantelor clinice relevante se efectuează prin Sanger sequencing, dacă este necesar.

Beneficii și importanță clinică

• identificarea cauzei genetice a dislipidemiei permite personalizarea tratamentului (de exemplu, eligibilitate pentru terapii cu inhibitori PCSK9)
• oferă informații utile pentru screening familial și consiliere genetică
• permite stratificarea riscului cardiovascular și stabilirea precoce a intervențiilor terapeutice și preventive
• ajută la diferențierea formelor monogenice de cele multifactoriale, optimizând conduita medicală

Particularități și limitări

• testul detectează variantele punctiforme și delețiile/inserțiile mici, dar nu poate identifica rearanjamente cromozomiale mari sau variații de număr de copii (CNV) în afara regiunilor analizate
• rezultatele trebuie interpretate în context clinic și biochimic
• unele variante pot fi raportate ca VUS (variant of uncertain significance) și necesită reevaluare ulterioară

Recoltare și condiții de transport

• recoltarea se face în vacutainer cu EDTA
• nu este necesară condiție specială de post

Analize asociate recomandate

• lipidogramă completă (colesterol total, LDL, HDL, trigliceride)
• Lp(a) – lipoproteina (a)
• apolipoproteine A1, B
• test genetic pentru trombofilie (pentru evaluarea riscului cardiovascular global)
• secvențiere familială țintită, dacă se identifică o variantă patogenă