BRCA 1 si 2, testare mutatii germinale, NGS

Prin analiza NGS a genelor BRCA se verifică prezența mutațiilor (variante patogene și probabil patogene) germinale (cu care ne naștem) asociate cu predispoziția la cancer.

În cadrul testării, se analizează toți exonii celor două gene, precum și regiunile de la granița exon-intron. Testarea acoperă cu o sensibilitate de 100% mutațiile mici de tipul SNV, indel și cu o sensibilitate de 95% CNV-urile (deleții și duplicații).

Afecțiuni și simptome asociate

Cancerul mamar și ovarian ereditar (HBOC) asociat cu BRCA1 și BRCA2 se caracterizează printr-un risc crescut de cancer mamar la femei și bărbați, cancer ovarian (inclusiv cancerul trompelor uterine și cancerul peritoneal primar) și, într-o măsură mai mică, alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de prostată, cancerul pancreatic și melanomul la persoanele cu o variantă patogenă BRCA2. Riscul de a dezvolta un anumit tip de cancer variază în funcție de gena afectată.

Sindromul ereditar de cancer de sân și ovar (HBOC) este un sindrom de predispoziție la cancer cu transmitere autozomală dominantă. Marea majoritate a persoanelor cu o variantă patogenă BRCA1 sau BRCA2 au moștenit-o de la un părinte. Cu toate acestea, deoarece penetranța cancerelor de sân, ovarian și a altor tipuri de cancer asociate cu variante patogene în BRCA1 și BRCA2 este mai mică de 100%, nu toate persoanele cu o variantă patogenă BRCA1 sau BRCA2 au un părinte afectat de cancer. Descendenții unei persoane cu o variantă patogenă germinală BRCA1 sau BRCA2 au un risc de 50% de a moșteni varianta patogenă.

Cui se adresează analiza

1.Persoanelor cu antecedente personale de cancer:

• cu cancer de sân diagnosticat la vârsta < 65 de ani;
• cu cancer de sân diagnosticat la vârsta > 65 de ani, dacă:

-există eligibilitate pentru terapia cu inhibitori PARP (PARPi);

-există istoric familial;

-tumora este triplu negativă;

-pacientul este de sex masculin;

• cu cancer ovarian, la orice vârstă;
• cu cancer pancreatic, la orice vârstă;
• cu cancer de prostată metastatic, la orice vârstă;
• cu cancer de sân recurent sau cancer de sân bilateral, sau cu două diagnostice separate de cancer (din spectrul cancerelor mamar, ovarian, pancreatic și de prostată).

2.Persoanelor cu antecedente familiale de cancer:

• cu rude apropiate cu o mutație BRCA cunoscută;
• cu mai multe rude apropiate cu cancer de sân, ovarian, de prostată sau pancreatic;
• cu una sau mai multe rude diagnosticate cu cancer (sân, ovar, pancreas, prostată) la o vârstă fragedă.

Metodologie de testare

Secvențiere NGS

Beneficii și importanță clinică

Testarea BRCA are beneficii atât pentru persoanele nediagnosticate cu cancer cât și pentru cele care au primit un diagnostic de cancer.

Beneficiile pentru persoanele care nu au fost niciodată diagnosticate cu cancer:

• evaluarea riscului: persoanele cu mutații BRCA1 sau BRCA2 au un risc semnificativ mai mare de a dezvolta cancer de sân și ovar în comparație cu populația generală.
• decizii de management preventiv: dacă rezultatul testului este pozitiv, aveți opțiuni medicale de reducere a riscului de cancer sau depistarea acestuia în stadiu incipient, cel mai tratabil. Acestea pot include:
• supraveghere mai frecventă și începută la o vârstă mai tânără:

– femeilor BRCA pozitive li se recomandă examinare clinică senologică la fiecare 6 până la 12 luni, între 25 -29 de ani, RMN mamar annual, de la 30 de ani, RMN și mamografie anual.

-bărbații BRCA pozitivi sunt, de asemenea, incluși în programe de screening ce cuprind: examinare clinică senologică anuală, începând cu vârsta de 35 ani și screening cancer prostată începând cu vârsta de 45 ani.

• opțiuni de chirurgie preventivă (mastectomie sau salpingo-ooforectomie profilactică).
• reducerea anxietății: Pentru unele persoane, cunoașterea riscului genetic poate reduce anxietatea legată de incertitudinea riscului de cancer.
• evaluarea riscului familial: Cunoașterea statusului genetic poate fi importantă pentru managementul medical familial prin identificarea rudelor aflate la risc de a moșteni o mutație identificată la un membru al familiei. Aceștia, la rândul lor, pot decide să se testeze și să ia măsuri preventive dacă este necesar.

Beneficiile pentru persoanele care au fost diagnosticate cu cancer:

• oferă suport pentru deciziile de management terapeutic: eligibilitatea la anumite terapii eficiente, decizii chirurgicale (mastectomie subtotală/totală, unilaterală sau bilaterală);
• ajută la înțelegerea riscului pentru alte tipuri de cancer și la adoptarea măsurilor de  gestionarea lui;
• aduce beneficii întregii familiei – plecând de la rezultatul dumneavoastră, puteți ajuta rudele apropiate (părinți, copii, frați) să înțeleagă riscul, să se testeze și să ia măsuri preventive;

Particularități și limitări

Un medic genetician vă poate explica beneficiile, limitele și vă ajută să decideți dacă ar trebui să faceți această testare. De asemenea, pentru a evita interpretarea eronată a unui rezultat, este important să consultați un medic specializat în genetică.

Testarea nu oferă întotdeauna un răspuns cu privire la cauza cancerului într-o familie. Este important de știut că genele BRCA nu sunt singurele care pot fi asociate cu predispoziția la cancer, astfel că medicul decide dacă sunt necesare recomandări de extindere a testărilor genetice.

Nu toate modificările genetice sunt dăunătoare sau duc la cancer. Este posibil ca rezultatul să indice prezența unei variante cu semnificație incertă (VUS) despre care nu se știe la acest moment dacă este sau nu dăunătoare. În timp, pe măsură ce se adună mai multe informații despre acea variantă și pe măsură ce mai mulți pacienți sunt testați, varianta poate fi reclasificată în varianta „dăunătoare” (patogenă) sau „nedăunătoare” (benignă).

Nu se recomandă testarea persoanelor sub 18 ani deoarece nu există strategii de reducere a riscurilor pentru copii, iar aceștia foarte puțin probabil dezvoltă un cancer asociat mutațiilor BRCA la o vârstă atât de mică.

Analize conexe

CentoCancer – Panel genetic multicancer – secventiere NGS si detectie CNV (70 gene)

CentoCancer Comprehensive – Panel genetic extins predispozitie cancer-secventiere NGS si detectie CNV (118 gene)

Panel cancere ereditare – Clarity plus